故事講述了主人公李善德（雷佳音 飾）在同僚的欺瞞之下從監事變身“荔枝使”，被迫接下一道為賀貴妃生辰、需從嶺南運送新鮮荔枝到長(cháng)安的“死亡”任務(wù)，荔枝“一日色變，兩日香變，三日味變”，而嶺南距長(cháng)安五千余里，山水迢迢，這是個(gè)不可能完成的任務(wù)。為保女兒李袖兒余生安穩，李善德無(wú)奈啟程前往嶺南；與此同時(shí)，替左相尋找扳倒右相斂財罪證的鄭平安（岳云鵬 飾）已先一步抵達嶺南。各自身負重任的郎舅二人在他鄉偶遇，意外結識胡商商會(huì )會(huì )長(cháng)阿彌塔（那爾那茜 飾）、空浪坊坊主云清（安沺 飾）、胡商蘇諒（呂涼 飾）、峒女阿僮（周美君 飾）等人，還遭遇嶺南刺史何有光（馮嘉怡 飾）和掌書(shū)記趙辛民（公磊 飾）的重重阻攔。雙線(xiàn)糾纏之下任務(wù)難度飆升，他們將如何打破死局、尋覓一線(xiàn)生機？

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